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【ポイントは2つ】アスピリンジレンマをめっちゃ分かりやすく解説!

hachi
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薬学生
薬学生

講義でアスピリンジレンマについて習ったけど、全く分かりません。

ハチ
ハチ

これを一発で理解できる人そんなに居ないんじゃない?笑

僕も曖昧な感じで国試直前まで来ちゃってたし。

薬学生
薬学生

やっぱり難しいんだ。

ハチ
ハチ

難しいけど、2つのポイントを押さえれば楽勝だから一緒に頑張ろう!

関連問題

次の記述の正誤を答えよ。 

低用量のアスピリンは、血管内皮細胞のCOX-2を阻害しにくいため、PGI2の産生は抑制されない。

解答は最後に書いてあります。

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【作用機序】NSAIDsはなぜCOXを阻害できるのか?
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アスピリンジレンマの理解に重要な2つのポイント

プロスタグランジンI:PGI2

トロンボキサンA2:TXA2

シクロオキシゲナーゼ:COX

ハチ
ハチ
  • 血小板は無核であること。
  • 血管内皮細胞⇒PGI2
    血小板⇒TXA2が優位に合成される。

まずこの2点を押さえよう!

薬学生
薬学生

血管内皮ってPGI2が優位なの?

知らなかった…

ポイント1:血小板は無核なのでCOXの合成ができない。

ハチ
ハチ

基本だけど血小板には「核」がない。

だからCOXの合成が出来ないんだよ。

薬学生
薬学生

ん?

COXって核で合成されるの?

ハチ
ハチ

COXってタンパク質だから、核で合成されるよ。

セントラルドグマだね!
(DNA⇒mRNA⇒タンパク質の流れのこと)

薬学生
薬学生

セントラルドグマか!

納得!

ハチ
ハチ

だから血小板は元々細胞質にあるCOXだけしか使えない。

言い換えれば、有核細胞に比べて使えるCOXに限りがある

ポイント2:血管内皮細胞はPGI2、血小板ではTXA2が優位に合成される。

ハチ
ハチ

第2のポイントは、

 血管内皮細胞⇒PGI2
 血小板⇒TXA2が優位に合成されること!

薬学生
薬学生

これは、知らない笑

ハチ
ハチ

今覚えればOK!

これが分からないとアスピリンジレンマが理解できないから、必ず覚えてね!

「アスピリンジレンマとは何か?」の解答

ハチ
ハチ

まず、アスピリンジレンマってどんな風に習った?

薬学生
薬学生
  • アスピリン低用量⇒TXA2の生成が抑制されて血液がサラサラになる。
  • 高容量⇒PGI2の生成が抑制されて血液が固まりやすくなる。

って感じかな?

ハチ
ハチ

そうだね!

ここで浮かび上がる疑問について解説していくよ!

低用量でTXA2の生成だけが抑制される理由

薬学生
薬学生

普通に考えたらPGI2とTXA2両方の生成が抑えられそうだけど、、、なんで?

ハチ
ハチ

ここで、第1のポイント「血小板には核がない」ことが鍵になってくる。

前述の通り、血小板は元々細胞質にあるCOXしか使えない。(使える数に限りがある

だからアスピリンに細胞質内のCOXを全て阻害されたら、血小板はTXA2を合成できない。

逆に、血管内皮細胞は細胞質のCOXが阻害されても核でCOXを作れるからPGI2の生成は阻害されない。

薬学生
薬学生

なるほど。

血管内皮細胞は細胞質のCOXが阻害されても、まだ核があるからCOXを作りだせるってことだね!

高容量アスピリン服用中に体内で起こっていること

薬学生
薬学生

「高容量⇒PGI2の生成が抑制されて血液が固まりやすくなる」

って習ったけど、イメージが湧かないんだよね。

ハチ
ハチ

アスピリンを高容量にするとTXA2に加えてPGI2の合成も抑制される。(下表)

低用量高容量
TXA2阻害阻害
PGI2阻害されない阻害
薬理作用血液サラサラ
(PGI2作用)
血液凝固
(PGI2抑制作用)

よって、高容量ではPGI2作用が抑制されているから血液が固まりやすくなる。
(血小板凝集抑制の抑制⇒血小板凝集促進)

アスピリンジレンマまとめ

アスピリンジレンマ

低用量
⇒血液サラサラ

高容量
⇒血液凝固作用

詳しくは表参照。

低用量高容量
TXA2阻害阻害
PGI2阻害されない阻害
薬理作用血液サラサラ
(PGI2作用)
血液凝固
(PGI2抑制作用)

ハチ
ハチ

一言でまとめるとこんな感じ!

参考になったら、アスピリンジレンマを人に教えてあげてね!

Q&A

Q1.イブプロフェンでもアスピリンジレンマは起こるの?

ハチ
ハチ

A.起こらない。

理由はイブプロフェン等のNSAIDsはアスピリンを除いてCOXを可逆的に阻害するため。
(アスピリンだけがCOXを不可逆的に阻害する)

COXを可逆的に阻害しても、時間と共にCOXの働きは元に戻るのでアスピリンジレンマは起こらない。

薬学生
薬学生

アスピリンだけがCOXを不可逆的に阻害するんだね!

参考記事:お薬Q&A 〜Fizz Drug Information〜

関連問題

101回-問38

解答はこちら

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Q2.バイアスピリンの休薬が7日である理由

ハチ
ハチ

A.血小板の寿命が約7日だから。

バイアスピリンはCOXを不可逆的に阻害するので、血小板のCOX阻害効果は血小板の寿命分持続する。

血小板の寿命は7~10日なので、バイアスピリンの休薬時期は手術の7~10日前が適切だと言われている。

参考記事:抗血小板薬、手術前はどのくらい休薬する?~休薬期間の決め方

関連問題

次の記述の正誤を答えよ。 

低用量のアスピリンは、血管内皮細胞のCOX-2を阻害しにくいため、PGI2の産生は抑制されない。

Q
解答・解説

〇 (104回-問263改)

血管内皮細胞ではCOX-1,COX-2両方産生されるので正しい。

また、血小板には核が無いのでCOX-2を産生することはできない。

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ハチ
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106回国家試験合格。 コスパ&タイパ良く合格する為の知識・考え方を発信しています。
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